猫传染性腹膜炎.pdf

1、Ludwig Maximilian University Munich Germany Feline Infectious Peritonitis 猫传染性腹膜炎 FIP Katrin Hartmann BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性去势 presenting complaints 主述 more quiet since 3 weeks now very lethargic 3周前开始比以前安静 现在非常嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇热 体重下降 有胸水 Jeffe

2、rson Jefferson feline infectious peritonitis FIP 猫传染性腹膜炎 What is FIP 什么是FIP caused by a feline coronavirus FCoV 猫传染性腹膜炎是由猫冠状病毒引起的 feline enteral coronavirus猫肠道冠状病毒 FECV FIP virus 猫传染性腹膜炎病毒 FIPV Herrewegh et al 1995 feline infectious peritonitis FIP What is FIP 什么是FIP caused by a feline coronavirus F

3、CoV 猫传染性腹膜炎是由猫冠状病毒引起的 feline enteral coronavirus猫肠道冠状病毒 FECV FIP virus 猫传染性腹膜炎病毒 FIPV Herrewegh et al 1995 feline infectious peritonitis FIP What is FIP 什么是FIP caused by a feline coronavirus FCoV 猫传染性腹膜炎是由猫冠状病毒引起的 feline enteral coronavirus猫肠道冠状病毒 FECV FIP virus 猫传染性腹膜炎病毒 FIPV Herrewegh et al 1995 f

4、eline infectious peritonitis FIP What is FIP 什么是FIP Hypotheses concerning the origin of FIP 有关FIP起源的假说 internal mutation hypothesis 内部变异假说 2 circulating viruses 2种循环病毒 feline enteral Coronavirus FECV 猫肠道冠状病毒 FECV FIP Virus FIPV FIP病毒 FIPV Hypotheses concerning the internal mutation hypothesis 内部变异假说

5、 2 circulating viruses 2种循环病毒 feline enteral Coronavirus FECV 猫肠道冠状病毒 FECV FIP Virus FIPV FIP病毒 FIPV Hypotheses concerning the replication of FCoV in enterocytes FCoV 在肠细胞复制 mutation s in the 3C gene 3C基因的变异 FCoV cannot bind itself to the receptors on the enterocytes FCoV 自身不能与肠细胞上的受体结合 incorporated

6、 by macrophages 由巨噬细胞吞噬 multiplies in macrophages 在巨噬细胞中繁殖 internal mutation hypothesis 内部变异假说 2 circulating viruses 2种循环病毒 feline enteral Coronavirus FECV 猫肠道冠状病毒 FECV FIP Virus FIPV FIP病毒 FIPV Mutation in nucleotid 23531 核苷酸 23531 变异 In the spike protein in the epitope for the fusion of the virus

7、病毒与抗原表位的纤突蛋白融合 in cats with FIP 发生FIP的猫具有 but not in cats with enteral FCoV 具有猫冠状病毒的猫不具有 In 120 cats with FIP 在120只患有FIP的猫 110 show this mutation M L 110只表现出这种变异 5 show a similar mutation S A 5只显示相似的变异 5 show a different mutation 5只显示不同的变异 New mutation PCR 新的 突变位点 PCR Utrecht increased intestinal vi

8、rus replication 肠道病毒复制的增多 increased risk of mutation增加了病毒变异的风险 factors influencing replication影响复制的因素 young age 年龄较小 genetic predisposition feline leukocyte antigen complex 遗传倾向性 猫白细胞抗原复合物 compromised immune system 免疫系统抑制 virulence of the virus 病毒毒力 amount of virus 病毒量 re infection rate in multiple

9、cat households 多猫家庭的反复感染几率 Why do only some cats develop FIP 为什么仅有一部分猫会发展出传染性腹膜炎 feline infectious peritonitis FIP 猫传染性腹膜炎 common disease 常见疾病 frequent reason for referral 就医常见原因 approximately 1 of every 200 new feline cases presented to American Veterinary Teaching Hospitals Rohrbach et al 2001 在美国

10、兽医教学医院 每200个新来的猫的病例就有1只 患本病 2001 How important is FIP FIP有多重要 diagnosis of FIP BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11 个月 绝育雄性 presenting complaints 主诉 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过分安静 现在非常嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jefferson Jefferson diagno

11、sis of FIP 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 antigen

12、detection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 488 cats with FIP 488只患传染性腹膜炎的猫 diagnosis confirmed by histopatholog 通过组织病理学确诊 Hartmann et al 2003 Retrospective study 1979 2000 回顾性研究 488 cats with FIP 488只患传染性腹膜炎的猫 diagnosis confirmed by histopatholog 通过组织病理学确诊 control groups 630 cats 对

13、照组 630只猫 cats suspected to have FIP other diagnosis confirmed 疑似传染性腹膜炎的猫 其他方法确诊 1 cats with effusion 有渗出的猫 766 FIP prevalence 0 51 FIP 发生率为0 51 cats with FIP 传染性腹膜炎的猫 391 cats with other diseases 其他疾病的猫 375 2 cats without effusion 无渗出的猫 342 FIP prevalence 0 28 FIP 发生率有0 28 cats with FIP传染性腹膜炎的猫 97 c

14、ats with other diseases 其他疾病的猫 245 Hartmann et al 2003 Retrospective study 1979 2000 回顾性研究 diagnosis of FIP 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4

15、PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 antigen detection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 Ascites腹水 Ascites腹水 Ascites腹水 Thoracic effusion 胸腔积液 Thoracic effusion胸腔积液 Thoracic effusion胸腔积液 Renal granulomas 肾脏 肉芽肿 Intestinal granulomas

16、 肠道 肉芽肿 Icterus黄疸 Encephalitis脑炎 Uveitis葡萄膜炎 Thorax 胸廓 Abdomen 腹部 thorax Abdomen 胸廓 腹部 0 20 40 60 80 100 120 FIP猫传染性腹膜炎 Tumor肿瘤 bacterial serositis 细菌性浆膜炎 heart failure心力衰竭 Hypoproteinemia 低蛋白血症 Bleeding出血 Miscellaneous混合型 Hirschberger Hartmann et al 1995 Effusions in cats n 197 猫的渗出液 diagnosis of F

17、IP FIP的诊断 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 antigen det

18、ection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 enzymes electrolytes substrates 酶 电解质 酶底物 blood cell counts血细胞计数 Electrophoresis 电泳 total protein总蛋白 globulins 球蛋白 albumin globulin ratio 白球比 CBC serum biochemistry 全血细胞计数 血清生化 enzymes electrolytes substrates 酶 电解质 酶底物 blood cell counts血细胞计数

19、Electrophoresis 电泳 total protein总蛋白 globulins 球蛋白 albumin globulin ratio 白球比 CBC serum biochemistry 全血细胞计数 血清生化 not specific 非特异 Elektrophoresis电泳 5 4 3 2 1 0 FIP other diseases 其他疾病 p 496 of these with a definitive diagnosis 其中的496例有确诊 Fischer et al in press sensitivity敏感性 91 3 specificity特异性 65 5

20、NPW阴性预测值 93 4 PPW阳性预测值 58 4 Prevalence发生率 34 6 FIPFIPother diagnoses 其他诊断 other diagnoses 其他诊断 total 总数 total 总数 n n n Rivalta 157 58 4 112 41 6 269 100 0 Rivalta 15 6 6 212 93 4 227 100 0 total172 34 6 324 65 4 496 100 0 Fischer et al 2012 New study concerning Rivalta s test 关于李凡他测试的新研究 normal 正常 h

21、igh protein level 50 350 mg dl 高蛋白水平 pleocytosis 细胞增多 100 10000 nuclear cells ml neutrophil granulocytes嗜中性粒细胞 lymphocytes淋巴细胞 macrophages 巨噬细胞 Liquor analysis液体分析 diagnosis of FIP 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analys

22、is 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 antigen detection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 Is there any value of antibody measurement at all 抗体检测有任何意义吗 How valu

23、able is a negative antibody result to rule out FIP 阴性的抗体结果排除FIP的价值如何 Is the highest titer valuable in a clinical setting 临床上高滴度抗体是否有 任何价值 Anti FCoV antibodies in blood 血液中抗猫冠状病毒抗体检测 antibody antibody 0 50 100 150 200 250 300 sensitivity敏感性0 85 specificity特异性0 57 neg predictive value阴性预测值 0 90 pos pr

24、edictive value阳性预测值 0 44 FIP 97 not FIP 245 n 342 Hartmann et al 2003 Anti FCoV antibodies in blood 血液中抗猫冠状病毒抗体 diagnosis of FIP 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effu

25、sion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 antigen detection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 primers of the highly conserved 3 UTR region 用高度稳定的3 UTR 区域作引物 177 base pair sequence 177对碱基对顺序 described by Herrewegh et

26、 al 1995 nested RT PCR巢式反转录 PCR FCoV PCR in blood 血液猫冠状病毒PCR PCR PCR 0 4 8 12 16 20 sensitivity敏感性0 53 specificity特异性0 88 neg predictive value 阴性预测值 0 47 pos predictive value 阳性预测值 0 90 FIP 27 not FIP 8 n 25 Hartmann et al 2003 FCoV PCR in blood血液猫冠状病毒PCR 47 cats with confirmed FIP 47例确诊患传染性腹膜炎的猫 69

27、 healthy cats of endemic households 来自流行地区的69只健康家养猫 Gunn Moore et al 1998 Long term PCR study 12 months 长期的PCR研究 12个月 80 viremic PCR positive in both groups 两组都存在80 病毒血症 PCR阳性 47 cats with confirmed FIP 47例确诊患传染性腹膜炎的猫 69 healthy cats of endemic households 来自流行地区的69只健康家养猫 independent of health condit

28、ion与健康状况无关 Gunn Moore et al 1998 Long term PCR study 12 months 长期的PCR研究 12个月 80 viremic PCR positive in both groups 两组都存在80 病毒血症 PCR阳性 47 cats with confirmed FIP 47例确诊患传染性腹膜炎的猫 69 healthy cats of endemic households 来自流行地区的69只健康家养猫 independent of health condition与健康状况无关 viremia does not predict devel

29、opment of FIP 病毒血症并不能预测传染性腹膜炎的发生 Gunn Moore et al 1998 Long term PCR study 12 months 长期的PCR研究 12个月 80 viremic PCR positive in both groups 两组都存在80 病毒血症 PCR阳性 Hypotheses concerning the internal mutation hypothesis 内部突变假说 2 circulating viruses 2个循环病毒 feline enteral Coronavirus FECV 猫肠道冠状病毒 FECV FIP Vir

30、us FIPV FIP病毒 FIPV Hypotheses concerning the replication of FCoV in enterocytes FCoV 在肠细胞内复制 mutation s in the 3C gene 3C基因变异 FCoV cannot bind itself to the receptors on the enterocytes FCoV 自身不能与肠细胞的受体结合 incorporated by macrophages 由巨噬细胞吞噬 multiplies in macrophages 在巨噬细胞中繁殖 internal mutation hypoth

31、esis 内部突变假说 2 circulating viruses 2个循环病毒 feline enteral Coronavirus FECV 猫肠道冠状病毒 FECV FIP Virus FIPV FIP病毒 FIPV Mutation in nucleotid 23531 核苷酸 23531 变异 In the spike protein in the epitope for the fusion of the virus 位于抗原表位的纤突蛋白与病毒融合有关 in cats with FIP 发生FIP的猫具有 but not in cats with enteral FCoV 具有肠

32、道猫冠状病毒的猫则没有 In 120 cats with FIP 在120只患有FIP的猫 110 show this mutation M L 110只显示这种变异 5 show a similar mutation S A 5只显示相似的变异 5 show a different mutation 5只显示不同的变异 New mutation PCR 新的 突变位点 PCR Utrecht first survey首次调查 Utrecht 95 5 of cats with FIP 95 5 的猫患有FIP one of the two proven mutations 具有这两个已证明突

33、变中的一个 mutation PCR is helpful 变异PCR很有用 sensitivity 敏感性 ascites 100 better than Buffy coat plasma serum 60 70 腹水 100 比血液白细胞层测试好 血浆 血清 60 70 healthy cats 健康猫 20 positive in normal PCR Buffy coat 正常PCR20 阳性 血液白细胞层 none positive in mutations PCR 没有任何猫表现出突变位点PCR测试阳性 New mutation PCR 新的 突变位点 PCR Utrecht d

34、iagnosis of FIP 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 ant

35、igen detection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 centrifuge aspirate 1500 g 对抽吸物进行离心 spread on a slide thick layer 涂片 厚层 fixate in acetone at 20 C 在零下20度丙酮中固定 stain with anti FCoV FITC conjugate 使用结合异硫氰酸荧光素的猫冠状病毒 抗体染色 use fluorescence microscope 450 x 使用荧光显微镜 450 x 镜检 Dr Frost Gie e

36、n Germany FCoV antigen in macrophages IFA 巨噬细胞中的猫冠状病毒抗原 免疫荧光抗体测定 antigen antigen sensitivity敏感性0 57 specificity特异性1 00 neg predictive value0 57 pos predictive value1 00 FIP 109 not FIP 62 n 1710 50 100 150 200 Hartmann et al 2003 FCoV antigen in macrophages IFA 巨噬细胞中的猫冠状病毒抗原 免疫荧光抗体测定 diagnosis of FI

37、P 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物 6 antigen detection

38、 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 immunohistochemistry staining of FCoV antigen in tissue macrophages 对组织中巨噬细胞的猫冠状病毒抗原进行免疫组化染色 Picture Prof Reinacher Gie en FCoV antigen only in macrophages in cats with FIP 仅在患FIP的猫的巨噬细 胞中有猫冠状病毒抗原 Tammer et al 1995 Immunohistochemistry staining 免疫组

39、化染色法 diagnosis of FIP 1 clinical signs临床症状 2 laboratory values实验室检查 a CBC serum chemistry 全血细胞计数 血清生化 b effusion analysis 渗出液的分析 c CSF analysis 脑脊液分析 3 antibody detection 抗体检测 a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 4 PCR a blood 血液 b effusion 渗出液 c CSF 脑脊液 d feces 排泄物 5 antigen antibody complex 抗原抗体复合物

40、 6 antigen detection 抗原检测 a effusion 渗出液 b tissue 组织液 7 Histology 组织学检查 Picture Prof Reinacher Gie en often diagnostic 通常能确诊 vasculitis and perivasculitis 血管炎及血管周炎 neutrophils嗜中性粒细胞 lymphocytes淋巴细胞 plasma cells浆细胞 macrophages巨噬细胞 thickened endothelium 增厚的内皮组织 serofibrinous exsudate 浆液纤维蛋白性的渗出液 Histo

41、logy 组织学检查 in most cases fast and easy大多数病例快速简单 Rivalta s test very useful test in practice 李凡他试验实际上是很有用的 diagnosis can be confirmed by antigen detection 确诊要通过抗原检测 diagnosis of FIP in cats with effusion 通过猫的渗出液对猫传染性腹膜炎进行诊断 Conclusions 总结 diagnosis of FIP in cats without effusion 没有渗出液的猫传染性腹膜炎的诊断 can

42、 be extremely challenging可能极具挑战性 none of tests in blood reliable enough 没有任何一个血液测试具有足够的可靠性 weighted scoring system only score of likelyhood 权重评分系统 仅仅对可能性进行评价 definitive diagnosis only with histology and or immunohistochem staining 只能通过组织学和 或 免疫组化 染色才能确诊 Conclusions总结 Important to remember重要的是要记住 fir

43、st step if FIP is suspected is there effusion 如果是怀疑是FIP的第一步 是否有渗出液 Important to remember重要的是要记住 effusion渗出液 no否 yes是 Rivalta s test李凡他测试 pos 阳性 neg 阴性 antigen in macrophages巨噬细胞中的抗原 pos 阳性 neg 阴性 FIP repeat test重复试验 mutation PCR突变位点PCR neg 阴性pos 阳性 look for other reasons找其他原因 exploratory laparotomy

44、histology剖腹探查 组织学 not diagnostic 未诊断diagnostic诊断 FIP immune histochemistry 免疫组化 neg 阴性pos 阳性 look for other reasons找其他原因 FIP look for other reasons找其他原因 FIP pos 阳性neg 阴性 look for other reasons找其他原 因 treatment of FIP BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 presenting complaints 主诉 more quiet since

45、3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点非常嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jefferson Jefferson BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 presenting complaints 主诉 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic eff

46、usion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jefferson Jefferson What would be the next diagnostic step 下一步诊断计划是什么 Jefferson BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 presenting complaints 主诉 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jeffer

47、son effusion渗出液 Rivalta positive 李凡他试验阳性 BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 presenting complaints 主诉 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jefferson Jefferson BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 prese

48、nting complaints 主诉 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jefferson Jefferson effusion渗出液 Rivalta positive李凡他试验阳性 positive on IF staining 免疫组化染色阳性 BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 presenting complaints 主诉

49、 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点嗜睡 intermittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 Jefferson Jefferson diagnosis FIP 确诊为猫传染性腹膜炎 BSH 11 months male neutered 英国短毛猫 11个月 雄性 presenting complaints 主诉 more quiet since 3 weeks now very lethargic 持续3周过于安静 现在有点嗜睡 in

50、termittend fever weight loss thoracic effusion 间歇性地发热 体重下降 有胸水 FIP is there any effective treatment 有有效的治疗方案么 Fischer et al 2011 Immunosuppression 免疫抑制 Glucocorticoids 糖皮质激素 with effusion 有渗出液 withdraw effusion 吸出渗出液 Dexamethasone 1 mg kg q 24 h for 7 days 地塞米松1 mg kg q 24 h连用7天 intraperitoneal or i